Другие названия
Hanukah factor serine protease (HFSP), Cytolytic T cell-and natural killer cellspecific trypsin-like serine protease, Cytotoxic T-lymphocyte-associated serineesterase 3 (CTLA3)
Описание
Гранзим А — это сериновая протеаза, принадлежащая к семейству гранзимов и экспрессируемая исключительно цитотоксическими Т-клетками (ЦТЛ) и NK-клетками. Большинство циркулирующих CD56+CD8- NK-клеток и примерно половина циркулирующих CD8+ Т-клеток экспрессируют одновременно гранзимы А и В. В отличие от них, лишь немногие циркулирующие CD4+ Т-клетки экспрессируют гранзим А или В. Активация CD8+ и CD4+ Т-лимфоцитов индуцирует существенную экспрессию гранзима В, но не гранзима А. После образования рецептор-опосредованного конъюгата между клеткой, содержащей гранзим, и инфицированной или трансформированной клеткой-мишенью, гранзимы проникают в клетку-мишень посредством эндоцитоза и индуцируют апоптоз. Было обнаружено, что гранзим А индуцирует каспазонезависимую гибель клеток при проникновении в клетку-мишень через перфорин. Попав в клетку, гранзим А активирует расщепление ДНК ДНК-азой NM23-H1, продуктом гена-супрессора опухолей, экспрессия которого снижена в трансформированных метастатических клетках. Нарушение регуляции этого пути приводит к ряду заболеваний человека, таких как гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз. Помимо протеазной активности, гранзим А индуцирует выработку ИЛ-6 и ИЛ-8 фибробластами легких человека. Индукция цитокинов подавляется обработкой сериновой протеазы ингибитором суицидной сериновой протеазы 3,4-дихлоризокумарином. Другие линии фибробластов, а также эпителиальные клетки, продуцируют цитокины в ответ на гранзим А. Эти данные свидетельствуют о том, что гранзим А может функционировать как активирующая молекула с потенциально важными иммунорегуляторными функциями. Однако цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) от мышей, у которых отсутствует гранзим А, вызывают морфологически нормальный апоптоз in vitro, тогда как ЦТЛ от мышей с дефицитом гранзима В вызывают ядерные признаки апоптоза (в частности, фрагментацию ДНК) медленнее, чем ЦТЛ дикого типа.
